服务介绍        毛细管区带电泳-电喷雾电离-串联质谱（CZE-ESI-MS/MS）技术适用于各种蛋白质学的分析研究。在蛋白质组学分析中存在两种主要的研究思路：自下而上（Bottom-up）蛋白质组学和自上而下（Top-down）蛋白组学研究。由于毛细管电泳可以实现多肽和蛋白的高效分离，而且通过永道致远研发的CE-MS联用离子源可以得到极高的检测灵敏度。另外，毛细管电泳所需的样本量极少，适合于珍贵生物样本的分析。由于独特的分离机制，毛细管电泳不仅可以检测到二肽，三肽等在液相色谱上无法保留的极性小肽，也可以获得C18填料上难以洗脱的弱极性多肽的一级和二级质谱信息。CE-MS能够得到LC-MS难以获取的独特蛋白质组学信息。      技术路线      对于自下而上（Bottom-up）蛋白质组学，需要进行细胞裂解、蛋白提取、蛋白变性、还原、烷基化、特异性内切酶酶解等样本处理步骤，采用CE-MS联用技术可以对样本进行数据依赖性（DDA）或数据非依赖性采集（DIA）。通过蛋白质组学软件，对一级和二级质谱数据进行蛋白搜库，亦可进行标记（TMT，iTRAQ）或非标记定量（LFQ）分析。对于自上而下（Top-down）蛋白质组学，需要进行细胞裂解、蛋白提取等样本处理步骤，通过CID或ECD/ETD等碎裂模式，对完整蛋白进行MS/MS分析，通过蛋白质组学软件，对一级和二级质谱数据进行蛋白搜库，从而完成对蛋白分子的鉴定工作。    技术优势      1.对于酶切产生的二肽，三肽等在液相色谱上无法保留的极性小肽，通过CE-MS可以获得很好的检测。      2.对于C18等液相色谱填料难以洗脱的弱极性多肽，通过CE-MS可以获得很好的检测。      3.相比LC，CE更适合于复杂体系中的蛋白混合物的分离，而且永道致远CE-MS联用离子源可以获得 更高的蛋白灵敏度，非常适合自上而下蛋白质组学的分析。      4.CE-MS不仅灵敏度高，而且所需样本量极少，适用于单细胞或极微量的珍贵样本的检测。      5.CE-MS与 LC-MS相比，受到的基质效应（例如离子抑制和增强）的影响较小。

    服务介绍        蛋白类药物在生产、存储过程中可能发生多种翻译后修饰 (PTM)或化学修饰，如糖基化、氧化脱酰胺、N 末端焦谷氨酸环化等。几乎所有的这些修饰都会引起蛋白质表面电荷基团数目和构象的改变，形成蛋白质的电荷异质性。治疗蛋白质药物的生物学活性、药代动力学以及结构稳定性等直接受电荷异质性影响，进而影响其在临床使用中的有效性、安全性和保质期。因此，生物治疗性蛋白电荷异质性也是整个生产工艺的关键质量属性（CQA），受到全球越来越多制药公司和监管机构的关注，推动了各类生物药质量控制国内外指南、法规的修订。如国内布了《生物类似药研发与评价指导原则》、《中国药典》（四部)等法规和技术指导都对蛋白质电荷异质性的检测提出了明确的要求。     技术路线        通过使用我公司全球独家专利的CR3520试剂盒和EMASS-II离子源，实现cIEF和高分辨质谱在线联用。首次实现抗体药物电荷变异体的自动在线MS分析，大大提高了检测的效率和准确度。    技术优势      1. 不同于传统的毛细管等电聚焦 (cIEF)、全柱成像毛细管等电聚焦（icIEF）和离子交换色谱 (IEX) ，它们依赖于光学检测（紫外、荧光）或电化学检测器，对于电荷变体识别的信息仍然较少。cIEF-MS在提供电泳曲线、pI值的同时，还可以给出质谱定性信息，准确地检测蛋白质电荷变异性电荷异质性，如下图所示。     2. 全球独家专利，首次实现抗体药物电荷变异体的自动在线MS分析。     3. 电渗流泵驱动超低速鞘流液（＜100 nL/min），极大地提高了 CE-MS 的灵敏度。     4. 我们拥有对多种蛋白质类包括单抗、双抗、ADC和融合蛋白等电荷变异体分析地经验和结果。 

    服务介绍      在药物发现、开发和上市后监测的整个生命周期中，对药物代谢和药代动力学(DMPK)的研究是提供关于药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性信息的关键要素。永道致远开发了基于免疫富集技术和CZE-MS联用技术的分析平台，可以对基于抗体的生物药在体内/体外药物代谢情况进行研究，以便对药物在体内外的生物转化进行全面的评估。     技术路线      通过免疫磁珠技术对血清中的生物药进行富集后，采用CZE-MS对药物进行快速表征分析。不仅可以对不同时间下药物在血清中的含量变化进行监测，同时通过CZE-MS可以发现生物药在体内的代谢形式，并对随时间发生代谢变化的药物进行定性定量分析。     技术优势      1. 自主开发的免疫磁珠富集技术，可以有效地对不同时间点下的体内的药物，包括药物代谢后的产物，进行高效的富集。     2. CZE-MS联用技术结合专利的CC1阳离子涂层毛细管可以快速对蛋白药物进行快速分析。     3. 可以准确对药物在体内的含量变化进行监测。     4. 可以准确发现药物在体内的变化形式。     5. 适用于包括单克隆抗体，双特异性抗体，抗体偶联药物（ADC），融合蛋白等多种生物药DMPK的研究。