蛋白类药物电荷异质性分析

2022-08-04

    服务介绍


        蛋白类药物在生产、存储过程中可能发生多种翻译后修饰 (PTM)或化学修饰,如糖基化、氧化脱酰胺、N 末端焦谷氨酸环化等。几乎所有的这些修饰都会引起蛋白质表面电荷基团数目和构象的改变,形成蛋白质的电荷异质性。治疗蛋白质药物的生物学活性、药代动力学以及结构稳定性等直接受电荷异质性影响,进而影响其在临床使用中的有效性、安全性和保质期。因此,生物治疗性蛋白电荷异质性也是整个生产工艺的关键质量属性(CQA),受到全球越来越多制药公司和监管机构的关注,推动了各类生物药质量控制国内外指南、法规的修订。如国内布了《生物类似药研发与评价指导原则》、《中国药典》(四部)等法规和技术指导都对蛋白质电荷异质性的检测提出了明确的要求。


     技术路线


        通过使用我公司全球独家专利的CR3520试剂盒和EMASS-II离子源,实现cIEF和高分辨质谱在线联用。首次实现抗体药物电荷变异体的自动在线MS分析,大大提高了检测的效率和准确度。


    技术优势


      1. 不同于传统的毛细管等电聚焦 (cIEF)、全柱成像毛细管等电聚焦(icIEF)和离子交换色谱 (IEX) ,它们依赖于光学检测(紫外、荧光)或电化学检测器,对于电荷变体识别的信息仍然较少。cIEF-MS在提供电泳曲线、pI值的同时,还可以给出质谱定性信息,准确地检测蛋白质电荷变异性电荷异质性,如下图所示。

     2. 全球独家专利,首次实现抗体药物电荷变异体的自动在线MS分析。

     3. 电渗流泵驱动超低速鞘流液(<100 nL/min),极大地提高了 CE-MS 的灵敏度。

     4. 我们拥有对多种蛋白质类包括单抗、双抗、ADC和融合蛋白等电荷变异体分析地经验和结果。