分析服务
蛋白质组学分析服务
      服务介绍        毛细管区带电泳-电喷雾电离-串联质谱(CZE-ESI-MS/MS)技术适用于各种蛋白质学的分析研究。在蛋白质组学分析中存在两种主要的研究思路:自下而上(Bottom-up)蛋白质组学和自上而下(Top-down)蛋白组学研究。由于毛细管电泳可以实现多肽和蛋白的高效分离,而且通过永道致远研发的CE-MS联用离子源可以得到极高的检测灵敏度。另外,毛细管电泳所需的样本量极少,适合于珍贵生物样本的分析。由于独特的分离机制,毛细管电泳不仅可以检测到二肽,三肽等在液相色谱上无法保留的极性小肽,也可以获得C18填料上难以洗脱的弱极性多肽的一级和二级质谱信息。CE-MS能够得到LC-MS难以获取的独特蛋白质组学信息。      技术路线      对于自下而上(Bottom-up)蛋白质组学,需要进行细胞裂解、蛋白提取、蛋白变性、还原、烷基化、特异性内切酶酶解等样本处理步骤,采用CE-MS联用技术可以对样本进行数据依赖性(DDA)或数据非依赖性采集(DIA)。通过蛋白质组学软件,对一级和二级质谱数据进行蛋白搜库,亦可进行标记(TMT,iTRAQ)或非标记定量(LFQ)分析。对于自上而下(Top-down)蛋白质组学,需要进行细胞裂解、蛋白提取等样本处理步骤,通过CID或ECD/ETD等碎裂模式,对完整蛋白进行MS/MS分析,通过蛋白质组学软件,对一级和二级质谱数据进行蛋白搜库,从而完成对蛋白分子的鉴定工作。    技术优势      1.对于酶切产生的二肽,三肽等在液相色谱上无法保留的极性小肽,通过CE-MS可以获得很好的检测。      2.对于C18等液相色谱填料难以洗脱的弱极性多肽,通过CE-MS可以获得很好的检测。      3.相比LC,CE更适合于复杂体系中的蛋白混合物的分离,而且永道致远CE-MS联用离子源可以获得 更高的蛋白灵敏度,非常适合自上而下蛋白质组学的分析。      4.CE-MS不仅灵敏度高,而且所需样本量极少,适用于单细胞或极微量的珍贵样本的检测。      5.CE-MS与 LC-MS相比,受到的基质效应(例如离子抑制和增强)的影响较小。
生物药的体内/体外药物代谢的研究
    服务介绍      在药物发现、开发和上市后监测的整个生命周期中,对药物代谢和药代动力学(DMPK)的研究是提供关于药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性信息的关键要素。永道致远开发了基于免疫富集技术和CZE-MS联用技术的分析平台,可以对基于抗体的生物药在体内/体外药物代谢情况进行研究,以便对药物在体内外的生物转化进行全面的评估。     技术路线      通过免疫磁珠技术对血清中的生物药进行富集后,采用CZE-MS对药物进行快速表征分析。不仅可以对不同时间下药物在血清中的含量变化进行监测,同时通过CZE-MS可以发现生物药在体内的代谢形式,并对随时间发生代谢变化的药物进行定性定量分析。     技术优势      1. 自主开发的免疫磁珠富集技术,可以有效地对不同时间点下的体内的药物,包括药物代谢后的产物,进行高效的富集。     2. CZE-MS联用技术结合专利的CC1阳离子涂层毛细管可以快速对蛋白药物进行快速分析。     3. 可以准确对药物在体内的含量变化进行监测。     4. 可以准确发现药物在体内的变化形式。     5. 适用于包括单克隆抗体,双特异性抗体,抗体偶联药物(ADC),融合蛋白等多种生物药DMPK的研究。
代谢组学分析服务
    服务介绍        毛细管电泳-质谱 (CE-MS)联用技术将毛细管电泳对极性分子出色的分离性能和质谱强大的定性能力相结合,适用于各种生物样本中分子量小、亲水性强和带电代谢物的定性定量分析和其中存在的异构体的分离。在过去的二十多年间,LC-MS、GC-MS 和 NMR 已广泛用于代谢组学分析,虽然每种技术在特定的代谢组学分析中各具特色,但是,代谢组作为涵盖各种分子的复杂综合体系,尚无一种分析技术可以完整而全面地对全部代谢物进行定性定量分析。CE-MS 在这些标准方法之外开辟了独特的代谢组学分析空间,为代谢组学分析提供了另一个重要窗口,可以获得传统分析方法无法获取的独特代谢组学数据。     技术路线     通过CE-MS联用技术对样本中代谢物进行非靶向分析,通常采用CZE(毛细管区带电泳)和涂层或非涂层毛细管对极性或带电小分子代谢物进行分离,而高分辨质谱可以对代谢产物进行精确质量的全扫描检测,或根据需要对母离子进行碎裂后获得相应的二级碎片离子。利用专业的代谢组学分析软件对数据进行分子特征提取,峰对齐、去同位素峰、归一化等处理,结合代谢物数据库可以获得代谢物的定性分析结果。对不同实验组数据进行数理统计分析,可以获得组间的差异以获得可能的标志物,并可进行相关代谢通路的分析。     技术优势     1. 对于存在生物样本中大量的极性和带电代谢物小分子,通过CE-MS可以获得很好的检测。     2. 与其他代谢组学分析手段相比,CE-MS 获得的代谢组学数据具有不可替代性,可以作为传统代谢组学研究的重要补充。     3. CE-MS 进样量极少,适用于极微量的珍贵样本的检测。     4. CE-MS与 LC-MS相比,受到的基质效应(例如离子抑制和增强)的影响较小。